澄清度測定是檢查藥品溶液中的不溶性雜質(zhì),一定程度上可反映藥品的質(zhì)量和生產(chǎn)工藝水平,對于注射用原料藥,檢查其溶液的澄清度,有較為重要的意義。

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一、檢查原理

利用硫酸肼與烏洛/托品(六次甲基四胺)反應(yīng)制備濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液,其反應(yīng)原理是烏洛/托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛,甲醛與肼縮合生成甲醛腙,不溶于水,形成白色渾濁。然后將濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液按規(guī)定稀釋制成濁度標(biāo)準(zhǔn)液,再與供試品比較,供試品濁度不得超過濁度標(biāo)準(zhǔn)液。

二、操作方法

在室溫條件下,將用水稀釋至一定濃度的供試品溶液與等量的濁度標(biāo)準(zhǔn)液分別置于配對的比濁用玻璃管中,在濁度標(biāo)準(zhǔn)液制備5min后,在暗室內(nèi)垂直同置于傘棚燈下,照度為1000lx,從水平方向觀察、比較。

(1)濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備

稱取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g,置100mL量瓶中,加水適量使溶解,必要時(shí)可在40℃的水浴中溫?zé)崛芙?并用水稀釋至刻度,搖勻,放置4～6h;取此溶液與等容量的10%烏洛/托品溶液混合,搖勻,于25℃避光靜置24h,即得。本液置冷處避光保存,可在兩個(gè)月內(nèi)使用,用前搖勻。

(2)濁度標(biāo)準(zhǔn)原液的制備

取濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液15.0mL,置1000mL量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,取適量,置1cm吸收池中,照紫外可見分光光度法[《中國藥典》(2010版)附錄Ⅳ  A],在550nm的波長處測定,其吸光度應(yīng)在0.12～0.15范圍內(nèi)。本液應(yīng)在48h內(nèi)使用,用前搖勻。

(3)濁度標(biāo)準(zhǔn)液的制備

取濁度標(biāo)準(zhǔn)原液與水,按表1配制,得不同級別的濁度標(biāo)準(zhǔn)液。本液應(yīng)臨用時(shí)制備,使用前充分搖勻。當(dāng)供試品的澄清度與所用溶劑相同或未超過0.5級濁度標(biāo)準(zhǔn)液時(shí),稱為澄清。

三、注意事項(xiàng)

大多數(shù)藥物的澄清度檢查以水為溶劑,有時(shí)也用酸、堿或有機(jī)溶劑(如乙醇、甲醇、丙酮等)作為溶劑。對于有機(jī)酸的金屬鹽類藥物,通常強(qiáng)調(diào)用“新沸過的冷水",若水中有二氧化碳會影響其澄清度。